劍橋科研小組發現一種可以令傳染者處於永久殺人狀態的病毒，這種病毒傳染速度極快，且無法抑止。動物保護組織成員不慎釋放了實驗室中一批攜帶該病毒的大猩猩後，繁華的倫敦於短短28天變成一座死城。
自行車快遞員（西連•墨菲）於28天後的某一個早晨醒來時，發現自己赤身裸體躺在一家破舊的醫院裡，周圍一片狼藉，令他懷疑是在夢中。夜晚來臨時，他受到被病毒傳染了的人的襲擊，危急時刻幸被施蓮娜（內奧米•哈里斯）和麥克（諾厄•亨特利）搭救，他也才知曉倫敦發生的一切，而這座城市沒被傳染的人，僅剩極小部分倫敦居民和一些駐守在曼徹斯特外的軍人。當三人費勁千辛萬苦找尋到拯救未來的一線希望時，才發現真正恐怖的還不是病毒。